تفاصيل الوثيقة

نوع الوثيقة : رسالة جامعية 
عنوان الوثيقة :
الفحص الجيني لعيوب القلب الخلقية غير المتلازمية في الشعب السعودي
Genomic Screening of Non-syndromic Congenital Heart Defects in the Saudi Population
 
الموضوع : كلية العلوم 
لغة الوثيقة : العربية 
المستخلص : الخلفية: أظهرت الدراسات السابقة أن عيوب القلب الخلقية عبارة عن مجموعة من الاضطرابات التي تتأثر بعوامل وراثية وبيئية مختلفة. أثبت مشروع تسلسل الجينوم البشري والتطورات في التقنيات الجزيئية أن الاستعداد الجيني يلعب دورًا مهمًا في تطور أمراض القلب الخلقية. إن كشف الطفرات الجينية المتورطة في مسار تطور جهاز القلب والأوعية الدموية يسهل فهمنا للفيسيولوجيا المرضية لمثل هذا المرض المعقد. زواج الأقارب له آثار وراثية كبيرة على النسل الناتج عنه، مما يزيد من مخاطر الإصابة بالعيوب الخلقية مثل عيوب القلب. لقد ثبت أن زواج الأقارب يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالوراثة المتنحية الجسدية لأمراض القلب الخلقية. التشخيص الجزيئي للأمراض الوراثية أمر بالغ الأهمية لتقييم مخاطر تكرار ولادة أطفال مصابين بالعيوب الخلقية عن طريق التشخيص المبكر لما قبل الولادة مستقبلياً. هدفت الدراسة الحالية لتقييم ما إذا كان زواج الأقارب مرتبطًا بزيادة انتشار أمراض القلب الخلقية في العائلات السعودية. الطريقة: تم عمل فحص الإكسوم الكامل لعائلتين سعودتين، الوالدين فيها أقارب من الدرجة الأولى، تم تشخيص أفراد منهم بأنماط ظاهرية سريرية مختلفة لعيوب القلب الخلقية غير المتلازمية. وبعد ذلك، تم إجراء سلسلة من التحليلات المعلوماتية الحيوية لخصائص البروتين الديناميكية ويتبعها تحليلات مخبرية لتقييم نشاط ووظيفة البروتين. النتائج: حدد الفحص الجيني الجزيئي متغيرًا جديدًا يطلق عليه (PRKD1 (c.265-1G> T، في ثلاث أخوات مصابين بأنماط مختلفة من عيوب القلب الخلقية في العائلة الأولى ومتغير أحادي المنشأ نادر TGFBR1 (R398H) في الأفراد المصابين من العائلة الثانية. وكان نظام التوارث لكلا المتغيرين متنحياً في الأفراد المصابين من العائلتين. ووفقًا للتنبؤات الإمراضية ونماذج بروتين التماثل ثلاثي الأبعاد، فإن متغير PRKD1 هو طفرة في موقع قص ولصق بين انترون واكسون لها تأثير ضار على السمات الهيكلية للبروتين. من ناحية أخرى، كان للمتغير TGFBR1 تأثير طفيف على بنية البروتين ولكن التحليل الوظيفي أشار إلى أنه أثر على نشاط البروتين في المختبر. الاستنتاجات: يساهم بحثنا في فهم أهم المسببات الجزيئية لأمراض القلب الخلقية وتسليط الضوء على أهمية الاختبارات الجينية في البيئات السريرية خاصة للعائلات التي ينتشر فيها زواج الأقارب. الكلمات المفتاحية: تشوهات القلب الخلقية ، تسلسل الاكسوم، زواج الأقارب، غير متلازمي، اضطراب وراثي متنحي 
المشرف : أ.د. صباح محمود حسن 
نوع الرسالة : رسالة دكتوراه 
سنة النشر : 1445 هـ
2023 م 
تاريخ الاضافة على الموقع : Wednesday, October 25, 2023 

الباحثون

اسم الباحث (عربي)اسم الباحث (انجليزي)نوع الباحثالمرتبة العلميةالبريد الالكتروني
نور حاتم البشرAlbesher, Nour باحثدكتوراه 

الملفات

اسم الملفالنوعالوصف
 49433.pdf pdf 

الرجوع إلى صفحة الأبحاث