تفاصيل الوثيقة

نوع الوثيقة : رسالة جامعية 
عنوان الوثيقة :
تأثير تعدد الأشكال الجينية في الجينات CYP3A4 وCYP3A5 على النتائج السريرية لدواء التاكروليمس في مرضى زراعة الكلى السعوديين
THE IMPACT OF GENETIC POLYMORPHISM IN CYP3A4 AND CYP3A5 GENES ON THE CLINICAL OUTCOMES OF TACROLIMUS IN SAUDI KIDNEY TRANSPLANT PATIENTS
 
الموضوع : كلية الطب 
لغة الوثيقة : العربية 
المستخلص : يعتبر التاكروليمس حجر الزاوية للخطة العلاجية لمرضى زراعة الأعضاء ولكن له مؤشر علاجي ضيق وهناك العديد من المتغيرات تؤثر على الخصائص الحركية له والتي تؤثر على مقدار جرعة التاكروليمس المطلوبة للوصول للتركيز المستهدف. على الرغم من متابعة التاكروليمس العلاجية المكثفة في الدم إلا أنه قد يمر وقت طويل قبل الوصول للتركيز المستهدف مما يزيد من خطر رفض الكلية أو حدوث الآثار الجانبية المرتبطة بالدواء. ونظرًا لتغير النيوكليوتايد الاحادي في جينات سي واي بي 3أ4 و 3أ5 تعتبر العوامل الوراثية مسؤولة عن التفاوت في حركية الدواء. تهدف هذه الدراسة للتعرف على مدى انتشار تعدد الأشكال الوراثية لهذه الجينات في السعوديين بالإضافة لدراسة تأثير تغير النيوكليوتايد الاحادي في جينات سي واي بي 3أ4 و 3أ5 على النتائج السريرية والجرعات الابتدائية المطلوبة من التاكروليمس. الدراسة الحالية هي تعرّض بأثر رجعي وشملت عينة البحث 129 مريض زراعة كلى سعودي بالإضافة الى 122 متطوع سعودي من الأصحاء. وتم التحقق من التنوع الجيني للجينات سي واي بي 3أ4 و 3أ5 ودراسة نسبة التغير النيوكليوتايد الاحادي في سي واي بي 3أ5 وهي ثلاثة تغيرات (*3 و*2 و *4) بالإضافة الى التغير النيوكليوتايد الاحادي في سي واي بي 3أ 4 وهي أربعة تغيرات (*1ب و *6 و *18 و *22). ومن ثم دراسة الارتباط بين التنوع الجيني لهذه الجينات في مرضى زراعة الكلى السعوديين مع الجرعة الابتدائية المطلوبة من التاكروليمس (مج/كجم/يوم) بالإضافة الى اكتشاف العلاقة بين التنوع الجيني لهذه الجينات و النتائج السريرية. أظهرت نتائج الدراسة الحالية أن التنوع الجيني للجينات سي واي بي 3أ5 (*2 و *4) بالإضافة الى سي واي بي 3أ 4 (*6 و *18) متطابق حيث كان جميع المشاركين في الدراسة يحملون النوع الشائع بنسبة 100% بينما كان النوع الشائع للجين سي واي بي 3أ 4 *أب و *22 أكثر انتشارا والنوع الغير شائع للجين سي واي بي 3أ5 *3 هو الأكثر انتشارا في السعوديين. بينت الدراسة أن النوع الشائع لسي واي بي 3أ5 *3 والنوع الغير شائع لسي واي بي 3أ 4 *أب يحتاجون لجرعة ابتدائية أعلى بينما النوع المختلط لسي واي بي 3أ 4*22 يحتاج إلى جرعة أقل. ولقد توصلت نتائج الدراسة إلى وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين التنوع الجيني في سي واي بي 3أ5*3 و سي واي بي 3أ 4 *أب وجرعة التاكروليمس المطلوبة مما يؤدي إلى انخفاض تركيز التاكروليمس وبالتالي زيادة خطر رفض الكلية بينما أظهرت الدراسة الحالية وجود علاقة قوية بين التنوع الجيني في الجين سي واي بي 3أ 4*22 و وجرعة التاكروليمس المطلوبة مما يؤدي إلى زيادة تركيز التاكروليمس وبالتالي زيادة خطر حدوث الآثار الجانبية مثل سمية الكلى والسمية العصبية والسكري. هذه الدراسة اقترحت جرعة التاكروليمس الابتدائية بناء على النمط الجيني للمريض للجينات سي واي بي 3أ5*3 و 3أ4*أب و 3أ4*22. استخدمت هذه الدراسة تطبيق الذكاء الاصطناعي للتنبؤ بالعوامل المهمة المؤثرة في جرعة التاكروليمس الابتدائية المناسبة حيث بينت النتائج أن الأنماط الجينية سي واي بي 3أ5*3 و 3أ4*22 و 3أ4*اب هي العوامل الأكثر أهمية. وتوصي هذه الدراسة بشدة بزيادة استخدام تطبيق الذكاء الاصطناعي في المجال الطبي بشكل عام حيث سيساعد الأطباء بعلاج المرضى بشكل شخصي من خلال تطوير نموذج تنبؤي يشتمل على كلاً من العوامل السريرية والجينية. 
المشرف : أ.د. مي عبد العليم عبد الستار 
نوع الرسالة : رسالة دكتوراه 
سنة النشر : 1441 هـ
2020 م 
المشرف المشارك : أ.د. زهير عبدالله دمنهوري 
تاريخ الاضافة على الموقع : Monday, June 29, 2020 

الباحثون

اسم الباحث (عربي)اسم الباحث (انجليزي)نوع الباحثالمرتبة العلميةالبريد الالكتروني
مرزوق سعيد آل ناصرAl Nasser, Marzog Saeedباحثدكتوراه 

الملفات

اسم الملفالنوعالوصف
 46534.pdf pdf 

الرجوع إلى صفحة الأبحاث